Rätt diagnos kan rädda liv

Bradykininmedierade angioödem (hereditärt angioödem (HAE) inklusive HAE med normal C1-INH (HAEn-C1-INH), förvärvat angioödem (AAE) och ACE-inducerat angioödem (ACEi-AE) kan vara potentiellt livshotande och svarar inte på behandling med vare sig antihistaminer, kortison eller adrenalin. ^{1 1. Socialstyrelsen. Hereditärt angioödem och förvärvat angioödem - www.socialstyrelsen.se/kunskapsstod-och-regler/omraden/sallsynta-halsot…} En korrekt diagnos gör också att patienten kan förses med läkemedel för självadministrering och behandlingsinstruktioner för att snabbare kunna häva ett anfall. ^{1 1. Socialstyrelsen. Hereditärt angioödem och förvärvat angioödem - www.socialstyrelsen.se/kunskapsstod-och-regler/omraden/sallsynta-halsot…} Vanligaste feldiagnostisering är allergi trots avsaknaden av effekt av adrenalin, kortison och antihistaminer. ^{1 1. Socialstyrelsen. Hereditärt angioödem och förvärvat angioödem - www.socialstyrelsen.se/kunskapsstod-och-regler/omraden/sallsynta-halsot… 2 2. Zanichelli A, Longhurst HJ, Maurer M, et al. Misdiagnosis trends in patients with hereditary angioedema from the real-world clinical setting. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016;117(4):394-398.}

Svullnader

Farligast – i luftvägarna ^{3 3. Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961-1990.}
Tydligast – i ansiktet ^{1 1. Socialstyrelsen. Hereditärt angioödem och förvärvat angioödem - www.socialstyrelsen.se/kunskapsstod-och-regler/omraden/sallsynta-halsot…}
Mest smärtsamma – i buken ^{1 1. Socialstyrelsen. Hereditärt angioödem och förvärvat angioödem - www.socialstyrelsen.se/kunskapsstod-och-regler/omraden/sallsynta-halsot…}

Livsviktigt

HAE är en allvarlig, potentiellt livshotande kronisk sjukdom. ^{3 3. Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961-1990.}

Larynxödem

Hälften av alla patienter med HAE får någon gång ett larynxanfall. ^{4 4. Bork K, Anderson JT, Caballero T, et al. Assessment and management of disease burden and quality of life in patients with hereditary angioedema: a consensus report. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021;17(1):40}

Bild

HEREDITÄRT ANGIOÖDEM, HAE
 

Prevalens

Prevalens: ungefär 1:50 000* ^{3 3. Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961-1990.}

Sverige
≈230 personer ^{1 1. Socialstyrelsen. Hereditärt angioödem och förvärvat angioödem - www.socialstyrelsen.se/kunskapsstod-och-regler/omraden/sallsynta-halsot…}

Europa
≈8 000 personer ^{5 5. Lumry WR. Hereditary Angioedema: The Economics of Treatment of an Orphan Disease. Front Med (Lausanne). 2018;5:22.}

Världen
≈200 000 personer ^{5 5. Lumry WR. Hereditary Angioedema: The Economics of Treatment of an Orphan Disease. Front Med (Lausanne). 2018;5:22.}

^{* En systematisk genomgång av epidemiologiska studier uppskattade prevalensen av C1-INH-HAE typ I och II till ca 1:67 000. 6 6. Aygören-Pürsün E, Bygum A, Beusterien K, et al. Socioeconomic burden of hereditary angioedema: results from the hereditary angioedema burden of illness study in Europe. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:99. Uppskattningar av prevalens varierar mellan 1:50 000 and 1:100 000. 7 7. Lumry WR, Settipane RA. Hereditary angioedema: Epidemiology and burden of disease. Allergy Asthma Proc. 2020;41(Suppl 1):S08-S13.}

^{Olika typer}

HAE typ I – ca 85 % av samtliga HAE-fall har nedsatt koncentration och funktion av C1-INH. ^{3 3. Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961-1990. 8 8. Betschel S, Badiou J, Binkley K, et al. The International/Canadian Hereditary Angioedema Guideline. Allergy Asthma Clin Immunol. 2019;15:72.}

HAE typ II – ca 15 % av samtliga HAE-fall har nedsatt funktion av C1-INH. ^{3 3. Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961-1990. 8 8. Betschel S, Badiou J, Binkley K, et al. The International/Canadian Hereditary Angioedema Guideline. Allergy Asthma Clin Immunol. 2019;15:72.}

HAE med normal C1-INH (HAEn-C1-INH) kallades tidigare för HAE typ III. Diagnosen kräver normala nivåer och funktion av såväl C1-INH som C4. 2018 fanns HAEn-C1-INH känt hos ca 200 familjer runt om i världen. ^{8 8. Betschel S, Badiou J, Binkley K, et al. The International/Canadian Hereditary Angioedema Guideline. Allergy Asthma Clin Immunol. 2019;15:72.}

^Orsak

HAE typ I och II orsakas av mutationer i SERPING1-genen, som kodar för C1-INH. ^{3 3. Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961-1990.}

Senare har man även påvisat mutationer av generna för koagulationsfaktor XII (F12), ^{9 9. Dewald G, Bork K. Missense mutations in the coagulation factor XII (Hageman factor) gene in hereditary angioedema with normal C1 inhibitor. Biochem Biophys Res Commun. 2006;343(4):1286-1289.} plasminogen (PLG), ^{10 10. Bork K, Wulff K, Steinmüller-Magin L, et al. Hereditary angioedema with a mutation in the plasminogen gene. Allergy. 2018;73(2):442-450.} angiopoietin-1 (ANGPT1) ^{11 11. Bafunno V, Firinu D, D'Apolito M, et al. Mutation of the angiopoietin-1 gene (ANGPT1) associates with a new type of hereditary angioedema. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(3):1009-1017.}  kininogen-1 (KNG1) ^{12 12. Bork K, Wulff K, Rossmann H, et al. Hereditary angioedema cosegregating with a novel kininogen 1 gene mutation changing the N-terminal cleavage site of bradykinin. Allergy. 2019;74(12):2479-2481} , myoferlin (MYOF) och heparansulfat-glukosamin 3-sulfotransferas 6 (HS3ST6). ^{1 1. Socialstyrelsen. Hereditärt angioödem och förvärvat angioödem - www.socialstyrelsen.se/kunskapsstod-och-regler/omraden/sallsynta-halsot…} Former av HAE med normal C1-INH-nivå, som inte kunnat kopplas till någon känd gen kallas U-HAE (U efter engelskans unknown). ^{1 1. Socialstyrelsen. Hereditärt angioödem och förvärvat angioödem - www.socialstyrelsen.se/kunskapsstod-och-regler/omraden/sallsynta-halsot…}

^Noterbart

HAE kan inte uteslutas genom att sjukdomen inte förekommer i släkten, eftersom det förekommer en hög grad av nymutationer. ^{8 8. Betschel S, Badiou J, Binkley K, et al. The International/Canadian Hereditary Angioedema Guideline. Allergy Asthma Clin Immunol. 2019;15:72. 13 13. Pappalardo E, Cicardi M, Duponchel C, et al. Frequent de novo mutations and exon deletions in the C1inhibitor gene of patients with angioedema. J Allergy Clin Immunol. 2000;106(6):1147-1154.}

FÖRVÄRVAT ANGIOÖDEM, AAE

Prevalens

Ungefär 1:500 000 ^{14 14. Otani IM, Banerji A. Acquired C1 Inhibitor Deficiency. Immunol Allergy Clin North Am. 2017;37(3):497-511.}

Orsak

De vanligaste bakomliggande orsakerna till AAE är B-cellslymfoproliferativa sjukdomar och autoimmunitet. Vanligtvis försvinner AAE om den bakomliggande sjukdomen behandlas. ^{14 14. Otani IM, Banerji A. Acquired C1 Inhibitor Deficiency. Immunol Allergy Clin North Am. 2017;37(3):497-511.}

Noterbart

AAE kan ibland noteras före grundsjukdomen diagnostiseras. ^{14 14. Otani IM, Banerji A. Acquired C1 Inhibitor Deficiency. Immunol Allergy Clin North Am. 2017;37(3):497-511.}

ACE-INDUCERAT ANGIOÖDEM, ACEi-AE
 

Prevalens

Drabbar 0,1–0,2 % av behandlade patienter. ^{15 15. Kaplan AP. Angioedema. World Allergy Organ J. 2008;1(6):103-113. , 16 16. Kongstad T, Islander G. Högt luftvägshinder orsakat av ACE-hämmarutlöst angioödem. Läkartidningen. 2012;109(14-15):758-761.}

Orsak

Läkemedelsutlöst angioödem av ACE- hämmare. Risken förekommer även med angiotensinreceptorblockerare, även om den är mindre. ^{16 16. Kongstad T, Islander G. Högt luftvägshinder orsakat av ACE-hämmarutlöst angioödem. Läkartidningen. 2012;109(14-15):758-761. 17 17. Makani H, Messerli FH, Romero J, et al. Meta-analysis of randomized trials of angioedema as an adverse event of renin-angiotensin system inhibitors. Am J Cardiol. 2012;110(3):383-391.}

Noterbart

ACEi-AE debuterar vanligen inom några månader efter insättningen av ACE-hämmare, men det kan även uppkomma efter flera års behandling. ^{14 14. Kaplan AP. Angioedema. World Allergy Organ J. 2008;1(6):103-113. 15 15. Kongstad T, Islander G. Högt luftvägshinder orsakat av ACE-hämmarutlöst angioödem. Läkartidningen. 2012;109(14-15):758-761. 16 16. Makani H, Messerli FH, Romero J, et al. Meta-analysis of randomized trials of angioedema as an adverse event of renin-angiotensin system inhibitors. Am J Cardiol. 2012;110(3):383-391.}  Även en tidigare avslutad behandling kan utlösa anfall. ^{14 14. Otani IM, Banerji A. Acquired C1 Inhibitor Deficiency. Immunol Allergy Clin North Am. 2017;37(3):497-511.} Svullnaderna sitter vanligtvis i tunga, läppar, ansikte, hals och luftvägar, sällan på extremiteter eller i buken. ^{15 15. Kaplan AP. Angioedema. World Allergy Organ J. 2008;1(6):103-113.}

Observationer vid bradykininmedierade angioödem

Bild

³ 3. Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961-1990. ¹³ 13. Otani IM, Banerji A. Acquired C1 Inhibitor Deficiency. Immunol Allergy Clin North Am. 2017;37(3):497-511. ¹⁴ 14. Kaplan AP. Angioedema. World Allergy Organ J. 2008;1(6):103-113. ¹⁶ 16. Makani H, Messerli FH, Romero J, et al. Meta-analysis of randomized trials of angioedema as an adverse event of renin-angiotensin system inhibitors. Am J Cardiol. 2012;110(3):383-391. ¹⁷ 17. Swanson TJ, Patel BC. Acquired Angioedema. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; August 22, 2022. ¹⁸ 18. Bezalel S, Mahlab-Guri K, Asher I, Werner B, Sthoeger ZM. Angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced angioedema. Am J Med. 2015;128(2):120-125. ¹⁹ 19. Memon RJ, Tiwari V. Angioedema. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; August 8, 2022.