Kliniska tecken och anamnes ^{1 1. Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961-1990.}

Återkommande anfall av svullnad och smärta kan vara HAE. Misstanken bekräftas ytterligare vid: 

• HAE i familjen 
• Symtomdebut som barn eller i tonåren 
• Återkommande och smärtsamma abdominala symtom 
• Förekomst av övre luftvägsödem 
• Uteblivet svar på antihistaminer, glukokortikoider eller adrenalin 
• Förekomst av prodromalsymtom

Vad säger WAO/EAACIs riktlinjer om HAE-diagnostisering?

Diagnos ^{1 1. Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961-1990.}

• Vid misstanke om HAE rekommenderas blodprov för bedömning av nivå och funktion av C1-INH samt C4-nivå för alla patienter
• För att säkerställa diagnosen bör provtagningen upprepas
• Utvärdering av kända mutationer gällande HAEn-C1-INH rekommenderas hos patienter med normala nivåer och funktion av C1-INH

Barn och gravida ^{1 1. Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961-1990.}

• Alla barn ska testas så tidigt som möjligt när HAE finns i släkten eller hos en förälder

Laboratoriediagnostik

BILDDIAGNOSTIK

Vid buksmärtor kan CT och ultraljud visa om det föreligger vätska i buken till följd av ett ödem. ^{2 2. Farkas H, Harmat G, Kaposi PN, et al. Ultrasonography in the diagnosis and monitoring of ascites in acute abdominal attacks of hereditary angioneurotic oedema. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001;13(10):1225-1230. 3 3. Locascio EJ, Mahler SA, Arnold TC. Intestinal angioedema misdiagnosed as recurrent episodes of gastroenteritis. West J Emerg Med. 2010;11(4):391-394.}

C1-INH FÖR SÄKER DIAGNOSTIK

Vid HAE typ I är både C1-INH-koncentration och C1-INH-funktion sänkt. ^{1 1. Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961-1990.} Vid HAE typ II är C1-INH-funktionen sänkt men C1-INH-koncentrationen kan vara lätt sänkt, normal eller förhöjd. Tillförlitlig diagnos ställs alltid genom analys av C1-INH koncentration och funktion samt C4. ^{1 1. Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961-1990.} Diagnosen säkerställs genom analys av blodprov vid två separata tillfällen. ^{1 1. Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961-1990.} Vid HAE och AAE är C4 nästan alltid sänkt under själva anfallet. ^{4 4. Betschel S, Badiou J, Binkley K, et al. The International/Canadian Hereditary Angioedema Guideline. Allergy Asthma Clin Immunol. 2019;15:72.} I anfallsfritt tillstånd kan C4 periodvis vara normalt även om det är ovanligt. ^{5 5. Tarzi MD, Hickey A, Förster T, Mohammadi M, Longhurst HJ. An evaluation of tests used for the diagnosis and monitoring of C1 inhibitor deficiency: normal serum C4 does not exclude hereditary angio-oedema. Clin Exp Immunol. 2007;149(3):513-516.} Sannolikheten för HAE vid normalt C4 är låg men kan inte helt uteslutas. En bestämning av C4 kan i allmänhet fås över dagen och ofta också som  akutprov.

FÖRVÄRVAT ANGIOÖDEM, AAE

Vid AAE är oftast såväl C1q-koncentrationen såsom funktionen av C1-INH sänkt, medan C1-INH-koncentrationen är sänkt i varierande grad. Ibland kan autoantikroppar mot C1-INH påvisas. Dessa kan orsaka sänkt funktion av C1- INH utan att sänkt koncentration noteras.

HAE MED NORMAL C1-INH (HAEn-C1-INH)

HAEn-C1-INH, innebär klassiska symtom på HAE i frånvaro av biokemiska markörer. I dagsläget finns undergrupperna, HAE-U (unknown dvs utan känd orsak), HAE-FXII, HAEPLG, HAE-ANGPT1, HAE-KNG1, HAE-MYOF och HAE-HS3OST6.  ^{6 6. Bork K, Wulff K, Möhl BS, et al. Novel hereditary angioedema linked with a heparan sulfate 3-O-sulfotransferase 6 gene mutation. J Allergy Clin Immunol. 2021;148(4):1041-1048.}

För att ställa diagnosen HAEn-C1-INH krävs antingen påvisad mutation avseende FXII, PLG, ANGPT1, KNG1, MYOF eller HS3OST6 (HAE-FXII, HAE-PLG, HAE- ANGPT1, HAEKNG1, HAE-MYOF och HAE-HS3OST6) alternativt att dessa kända mutationer är uteslutna, att det finns en känd hereditet och att man har en god behandlingseffekt med sedvanliga HAE-läkemedel (HAE-U). HAE-U representerar ca 60 % och HAE-FXII 30 % av alla kända fall med HAEnC1-INH. Såväl nivå som funktion ska vara normala för både C1-INH och C4.

SÅ TIDIG DIAGNOS SOM MÖJLIGT

HAE nedärvs autosomalt dominant. Sannolikheten för att barn ska få sjukdomen är således 50 %. ^{1 1. Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961-1990.} Det är önskvärt att diagnostisera barnen före klinisk debut. Rekommendationen är dock att vänta tills barnet är 12 månader, för att undvika risk för falska värden. ^{1 1. Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961-1990.}  För rekommendationer när det gäller barn, se referens. ^{1 1. Maurer M, Magerl M, Betschel S, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update. Allergy. 2022;77(7):1961-1990. 7 7. Farkas H, Harmat G, Kaposi PN, et al. Ultrasonography in the diagnosis and monitoring of ascites in acute abdominal attacks of hereditary angioneurotic oedema. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001;13(10):1225-1230.}

PROVTAGNING

Vid klinisk misstanke om HAE typ I, II och AAE kan sjukdomen i allmänhet lätt verifieras med blodprov (på serum och plasma). Funktionsanalyserna kan endast utföras på plasma medan övriga bestämningar oftast görs från serum.

För diagnosen HAEn-C1-INH krävs att mutationsanalyser görs för de idag sex kända diagnoserna HAE-FXII, HAE-PLG, HAE- ANGPT1, HAE-KNG1, HAE-MYOF och HAEHS3OST6 där HAE-U blir en uteslutningsdiagnos.

LABORATORIUM

Vid misstanke om HAE eller AAE görs vanligtvis analysen vid laboratorier för klinisk immunologi och ofta i samarbete med klinisk kemi. Här finns expertis som kan tolka svaren och vid behov skicka proverna vidare för komplettering

PRENATALDIAGNOSTIK

Prenataldiagnostik är möjlig om mutationen i familjen är känd. C1-INH kan också mätas i navelsträngsblod

UPPREPAT PROV

Vid utredning av både barn och vuxna ska analysen upprepas för att säkerställa diagnos. Blodproven ska då tas med 1 till 3 månaders mellanrum.

GENTEST

Kan göras om speciell frågeställning föreligger och ska alltid göras för diagnosen HAE med normal C1-INH.

Analys av komplementsystemet via blodprov ^{8 8. Zuraw BL. Clinical practice. Hereditary angioedema. N Engl J Med. 2008;359(10):1027-1036.}

Bild

Anpassad från Zuraw BL. N Engl J Med. 2008;359(10):1027-1036. ^{8 8. Zuraw BL. Clinical practice. Hereditary angioedema. N Engl J Med. 2008;359(10):1027-1036.}
* ca 80% har sänkt värde ^{9 9. Zanichelli A, Azin GM, WU MA et al. Diagnosis, course, and management of angioedema in patients with aquired C1-inhibitor deficiency. J. Allergy Clin Immunol Pract.2017;5:1307-13.}