FRESCO-2 är en internationell fas 3-studie som utvärderade effekten och säkerheten hos frukintinib hos patienter med metastaserande kolorektalcancer (mCRC) som har fått tre eller fler tidigare behandlingslinjer i enlighet med EMSO riktlinjerna. FRESCO-2 uppfyllde det primära effektmåttet för total överlevnad (OS) med en medianförbättring av OS med 2,6 månader med frukintinib jämfört med placebo (7,4 månader jämfört med 4,8 månader, P<0.001). FRESCO-2 uppfyllde även det sekundära effektmåttet för progressionsfri överlevnad (PFS) med en medianförbättring av PFS med 1,9 månader med frukintinib jämfört med placebo (3,7 månader jämfört med 1,8 månader). 

FRESCO-2 studien design ¹ 1. Dasari A, et al. Lancet. 2023;402(10395):41-53 ² 2. FRUZAQLA Produktresumé www.fass.se
 

Bild

Inklusionskriterier

• ECOG PS 0-1.
• Progression under eller efter tidigare behandling med fluoropyrimidin-, oxaliplatin- eller irinotekanbaserad kemoterapi, en biologisk anti-VEGF- behandling, och om RAS vildtyp, en biologisk behandling mot EGFR.
• Progression under eller efter tidigare behandling med trifluridin- tipiracil, regorafenib eller båda.

Stratifiering

• Tidigare behandling (trifluridin-tipiracil jämfört med regorafenib jämfört med trifluridin-tipiracil och regorafenib).
• RAS-mutationsstatus (vildtyp vs mutant).
• Varaktighet av metastaserande sjukdom (s18 månader jämfört med >18 månader).

* BSC, bästa understödjande vård; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group prestandapoäng; EGFR, epidermal tillväxtfaktorreceptor; OS, total överlevnad; PFS, progressionsfri överlevnad; VEGF, vaskulär endotelial tillväxtfaktorreceptor. 
• Bästa understödjande vård bestämdes av lokal klinisk praxis.
• För att säkerställa att patientpopulationen återspeglar klinisk praxis begränsades antalet patienter som tidigare behandlats med regorafinib till 50% av det totala antalet slumpmässigt tilldelade patienter.

Medianöverlevnad hos patienter med tidigare behandlad mCRC ¹ 1. Dasari A, et al. Lancet. 2023;402(10395):41-53

BSC, bästa understödjande vård; CI, konfidensintervall; HR, hazardkvot; mCRC, metastaserande kolorektalcancer; OS, total överlevnad.

Bild

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

• De vanligaste biverkningarna är hypertoni (49,3 %), anorexi (35,6 %), proteinuri (35,5 %), hand- och fotsyndrom (34,6 %), hypotyreos (32,4 %), dysfoni (28,6 %), diarré (26,3 %) och asteni (24,5 %).
• De vanligaste biverkningarna av grad ≥ 3 är hypertoni (19,1 %) och hand- och fotsyndrom (8,3 %).
• De vanligaste allvarliga biverkningarna är gastrointestinal blödning (1,5 %), pneumoni (1,5 %), hypertoni (1,5 %) och perforation av magtarmkanalen (1,3 %).
• Frekvensen av behandlingsutsättning på grund av biverkningar är 7,6 %. Den vanligaste biverkningen som leder till att behandlingen sätts ut är proteinuri (1,6 %).
• Frekvensen av dossänkning på grund av biverkningar är 20,5 %. De vanligaste biverkningarna som leder till dossänkning är hand- och fotsyndrom (6,4 %), hypertoni (3,7 %) och proteinuri (3,4 %).