Risken för att utveckla en aktiv CMV-infektion skiljer sig mellan transplanterade individer och är beroende av ett komplext samspel av en rad olika risk-faktorer samt det medfödda och adaptiva immunsystemet. ¹ 1. Grigoleit GU, Kapp M, Einsele H. Indirect Effects of Cytomegalovirus Infection. European Oncology & Haematology. 2009;03(01):41.

Donatorn/recipientens CMV serostatus

Den största bidragande riskfaktorn för CMV infektion avgörs av en missmatch mellan donatorns och recipientens CMV-serostatus, detta är också starkt kopplat till utfallet efter transplantation. ² 2. Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, Huprikar S, Chou S, Danziger-Isakov L, et al. The Third International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid-organ Transplantation. Transplantation. 2018 Jun 1;102(6):900–31.

CMV serostatus vid solid organtransplantation 

Organmottagare med högst risk för primär CMV-infektion är de som är CMV-seronegativa (R-) och som tar emot ett donatorseropositivt organ (D+). Detta resulterar sannolikt i reaktivering av latent virus som överförs från det nyligen transplanterade organet. Dessutom, utöver det redan nedsatta immunförsvaret så förvåras bekämpningen av CMV infektionen ytterligare på grund av recipientens CMV-naiva immunförsvar. ² 2. Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, Huprikar S, Chou S, Danziger-Isakov L, et al. The Third International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid-organ Transplantation. Transplantation. 2018 Jun 1;102(6):900–31. ^{, 3} 3. Ortega-Ortega M, Oliva-Moreno J, Jiménez-Aguilera J de D, Romero-Aguilar A, Espigado-Tocino I. Productivity loss due to premature mortality caused by blood cancer: A study based on patients undergoing stem cell transplantation. Gaceta Sanitaria. 2015 May 1;29(3):178–83. ^{, 4} 4.

Bild

Figur 1. CMV infektions risk bland olika typer av solida organtransplantationer. Adapterad av Takeda. Baserad på *Kotton CN, et al. Transplantation. 2018;102:900–31; **Harvala H, et al. J Med Virol. 2013;85:893–98; ***Mendez-Eirin E, et al. Transplant Proc. 2012;44:2660–62

CMV serostatus vid hematopoetisk stamcelltransplantation (HSCT) 

Hos allogena HSCT-mottagare är missmatch i serostatus också en viktig riskfaktor. Dock skiljer det sig lite från organmottagare där seropositivitet hos recipienten (CMV R+) istället är den största riskfaktorn. CMV R+ är inte bara en huvudriskfaktor för CMV-reaktivering och sjukdom utan också en surrogatmarkör för ökad risk för dödlighet efter allogen HSCT. Utan profylax kan cirka 80 % av CMV-seropositiva patienter drabbas av CMV-infektion efter allogen HSCT. ⁵ 5. Ljungman P, Hakki M, Boeckh M. Cytomegalovirus in Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients. Hematology/Oncology Clinics of North America. 2011 Feb;25(1):151–69.

Störst risk för CMV infektion har patienter som genomför en D-/R+ allogen HSCT, eftersom det nya transplantatet saknar CMV-specifikt immunologiskt minne, vilket försvårar bekämpning av en aktiv CMV infektion. ⁶ 6. Locatelli F, Lucarelli B, Merli P. Current and future approaches to treat graft failure after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2014 Jan;15(1):23–36.

Bland seropositiva recipienter (R+) som genomgick allogen HSCT, bidrog ett transplantat från en CMV seronegativ donator (D-) med nästan dubbelt så hög risk för en CMV-reaktivering jämfört med ett transplantat från en seropositiv donator (D+) (HR: 1,8; p=0,02) ⁷ 7. Razonable RR, Humar A. Cytomegalovirus in solid organ transplantation. American Journal of Transplantation. 2013 Mar;13(SUPPL.4):93–106.

Bild

Figur 2. CMV infektions risk bland HSCT. Baserad på Styczynski J. Infect Dis Ther. 2018;7:1–16.

Andra riskfaktorer

Graden av immunsuppression hos transplantatmottagaren påverkar också förekomsten av CMV-reaktivering och replikation. ⁸ 8. Mayerhoff L, Lehne M, Hickstein L, Salimullah T, Prieur S, Thomas SK, et al. Cost associated with hematopoietic stem cell transplantation: a retrospective claims data analysis in Germany. Journal of Comparative Effectiveness Research. 2019 Jan 1;8(2):121–31. ^{, 9} 9. Hambach L, Stadler M, Dammann E, Ganser A, Hertenstein B. Increased risk of complicated CMV infection with the use of mycophenolate mofetil in allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplantation. 2002 Jun 21;29(11):903–6. ^{, 10} 10. Boeckh M, Leisenring W, Riddell SR, Bowden RA, Huang ML, Myerson D, et al. Late cytomegalovirus disease and mortality in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplants: Importance of viral load and T-cell immunity. Blood. 2003 Jan 15;101(2):407–14. ^{, 11} 11. Tomblyn M et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Oct;15(10):1143-238. ^{, 12} 12. Tsai KC, Danziger-Isakov LA, Banach DB. Cytomegalovirus Infection in Pediatric Solid Organ Transplant Recipients: a Focus on Prevention. Current Infectious Disease Reports. 2016 Jan 1;18(2):1–10. Därför skiljer sig också risken mellan olika organ. ¹³ 13. McDevitt LM. Etiology and impact of cytomegalovirus disease on solid organ transplant recipients. American Journal of Health-System Pharmacy. 2006 Oct 1;63(SUPPL. 5). ^{, 14} 14. Haidar G, Boeckh M, Singh N. Cytomegalovirus Infection in Solid Organ and Hematopoietic Cell Transplantation: State of the Evidence. The Journal of Infectious Diseases. 2020 Mar 5;221(Supplement_1):S23–31. Störst risk för CMV sjukdom har lung- och tunntarmsmottagare. ¹³ 13. McDevitt LM. Etiology and impact of cytomegalovirus disease on solid organ transplant recipients. American Journal of Health-System Pharmacy. 2006 Oct 1;63(SUPPL. 5).

Hos allogena HSCT mottagare är det främst typen av konditionering som påverkar intensiteten av immunosupressionen och därmed också CMV infektionsrisken. ¹⁵ 15. Ljungman P, Hakki M, Boeckh M. Cytomegalovirus in hematopoietic stem cell transplant recipients. Infectious Disease Clinics of North America. 2010 Jun;24(2):319–37.

Andra riskfaktorer för CMV-infektion utöver serologisk missmatch hos allogena HSCT-mottagare inkluderar; ökad ålder ¹⁶ 16. Bruminhent J, Dajsakdipon T, Ingsathit A, Supaporn T, Prommool S, Watcharananan SP. Impact of Cytomegalovirus Serostatus on Allograft Loss and Mortality Within the First Year After Kidney Transplantation: An Analysis of the National Transplant Registry. Transplantation Proceedings. 2020 Apr 1;52(3):829–35. , förekomst av GVHD, transplantation stamceller som genomgått ”t-cell depletion”. ¹⁵ 15. Ljungman P, Hakki M, Boeckh M. Cytomegalovirus in hematopoietic stem cell transplant recipients. Infectious Disease Clinics of North America. 2010 Jun;24(2):319–37.