Här har vi samlat intressanta publikationer inom området sekundär immunbrist (Secondary Immune Deficiency -SID) – ett område som vi på Takeda satsar stort på.

Current clinical practice and challenges in the management of secondary immunodeficiency in hematological malignancies (HM)

Trots en långvarig användning av behandling med immunglobulinersättning (Immunoglobulin replacement therapy - IgRT) vid primär immunbrist är kliniska data om IgRT hos patienter med sekundär immunbrist (SID), på grund av B-cellslymfoproliferativa sjukdomar, begränsade. 
I studien har man undersökt korrelationen mellan godkända IgRT-indikationer, behandlingsrekommendationer och klinisk praxis när det kommer till SID. 

• Il‐Kang Na et al. Current clinical practice and challenges in the management of secondary immunodeficiency in hematological malignancies. Eur J Haematol. 2019 Jun;102(6):447-456. doi: 10.1111/ejh.13223.

Treating secondary antibody deficiency in patients with hematological malignancy: European expert consensus

Sekundär antikroppsbrist (Secondary Antibody deficiency – SAD) som är kopplat till svåra, återkommande eller ihållande infektioner är vanligt hos patienter med hematologiska maligniteter (HM). Men en samlad vägledning om behandling med immunglobulinersättning saknas för dessa patienter. Här har man strävat efter att utveckla konsensusuttalanden för användningen av IgRT hos patienter med HM. 

• Jolles S et al. Treating secondary antibody deficiency in patients with hematological malignancy: European expert consensus. Eur J Haematol. 2021 Apr;106(4):439-449. doi: 10.1111/ejh.13580.

The Expanding Field of Secondary Antibody Deficiency: Causes, Diagnosis, and Management

I denna review diskuteras den snabbt ökande listan över underliggande orsaker till sekundär antikroppsbrist. Speciellt med fokus på terapier inriktade på B-celler, tillsammans med de senaste framstegen inom screening, biomarkörer och risker för utveckling av sekundär antikroppsbrist, diagnos, övervakning och hantering.

• Patel SY et al. The Expanding Field of Secondary Antibody Deficiency: Causes, Diagnosis, and Management. Front Immunol. 2019 Feb 8;10:33. doi: 10.3389/fimmu.2019.00033. eCollection 2019.

Bild

Interventions to reduce infections in patients with hematological malignancies: a systematic review and meta-analysis

Förvärvad hypogammaglobulinemi är vanligt vid kronisk lymfatisk leukemi (KLL), icke-Hodgkin
lymfom (NHL) och multipelt myelom (MM). Tidigare har inga systematiska reviews gjorts för att jämföra olika metoder för att förebygga infektioner. 
I denna review ville man bedöma effektiviteten och säkerheten av profylaktiskt immunglobulin (Ig), antibiotika och vaccinationer hos dessa patienter.

• Chai KL et al. Interventions to reduce infections in patients with hematological malignancies: a systematic review and meta-analyses. Blood Adv. 2022 Jul 26:bloodadvances.2022008073. doi: 10.1182/bloodadvances.2022008073.

Risk factors for severe infections in secondary immunodeficiency: a retrospective US administrative claims study in patients with hematological malignancies

Data saknas för att identifiera patienter med sekundär immunbrist (SID) som kan ha bäst nytta av förebyggande insatser mot infektioner . I denna retrospektiva analys användes Real-world data från ”IQVIA PharMetrics Plus-databas för att bedöma olika faktorer  associerade med risker för allvarliga infektioner post-SID hos patienter med hematologiska maligniteter.

• Stephen Jolles et al. Risk factors for severe infections in secondary immunodeficiency: a retrospective US administrative claims study in patients with hematological malignancies. Leuk Lymphoma. 2022 Jan;63(1):64-73.  doi: 10.1080/10428194.2021.1992761.

Prevalence of hypogammaglobulinemia and its management with subcutaneous immunoglobulin supplementation in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation – a single‑center analysis

Sekundär immunbrist uppkommer  ofta efter allogen stamcellstranspantation (allo HSCT) och evidens/data som undersöker effekten av subkutana IgG-preparat i denna population är begränsad . En retrospektiv singelcenter-studie gjordes på 126 vuxna patienter transplanterade mellan 2012 och 2019 för hematologiska maligniteter.

• Karakulska‑Prystupiuk E et al. Prevalence of hypogammaglobulinemia and its management with subcutaneous immunoglobulin supplementation in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation – a single‑center analysis. Ann Hematol . 2021 Dec;100(12):3007-3016.  doi: 10.1007/s00277-021-04649-y.

Immunoglobulin substitution in patients with secondary antibody deficiency in chronic lymphocytic leukemia and multiple myeloma: a representative analysis of guideline adherence and infections.

Vid sekundär immunbrist rekommenderas enligt riktlinjer immunglobulinersättningsterapi (IgRT) för patienter med IgG-nivå < 4 g/l och har fler än 3 infektioner eller en allvarlig infektion. IgRT kan vara lämpligt om IgG nivå < 4 g/l och/eller 1–3 mindre allvarliga infektioner (≤ grad 2). 
Här har man gjort en retrospektiv analys som representerar praktiker och sjukhus i Tyskland. Behandlings-
och infektionsdata samlades in från patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och multipelt myelom (MM), och GL-ADherence  (GLAD) analyserades.

• Link H et al. Immunoglobulin substitution in patients with secondary antibody deficiency in chronic lymphocytic leukemia and multiple myeloma: a representative analysis of guideline adherence and infections. Support Care Cancer. 2022 Jun;30(6):5187-5200. doi: 10.1007/s00520-022-06920-y.

Subcutaneous immunoglobulins in patients with multiple myeloma and secondary hypogammaglobulinemia: a randomized trial

Multipelt myelom är vanligtvis förknippat med en minskning av icke-paraprotein-immunglobuliner, vilket resulterar i en ökad risk för infektioner som utgör den främsta orsaken till patienternas död. Därför verkar substitution med immunglobulinterapi vara ett logiskt tillvägagångssätt.

I studien ingick 46 slumpmässigt utvalda myelompatienter: 24 av dem fick immunglobuliner subkutant och 22 utgjorde kontroller. Det primära effektmåttet var att utvärdera graden av årliga allvarliga infektioner hos immunglobulinmottagande patienter jämfört med de obehandlade.

• Vacca A et al. Subcutaneous immunoglobulins in patients with multiple myeloma and secondary hypogammaglobulinemia: a randomized trial. Clin Immunol. 2018 Jun;191:110-115. doi: 10.1016/j.clim.2017.11.014.

Primary and Secondary Immunodeficiency Diseases in Oncohaematology: Warning Signs, Diagnosis, and Management

Immunbrister (ID), särskilt primära immunbrister (PID), är ofta förknippade med hematologiska sjukdomar, som perifera cytopenier eller lymfoproliferativa syndrom. Tidig diagnos och behandling har betydande prognostiska implikationer. Sekundär immunbrist (SID) kan också framkallas av onko/hematologiska sjukdomar och dess behandlingar. Hematologer och onkologer måste därför vara medvetna om sambandet mellan blodsjukdomar, cancer och ID och vara beredda på att erbjuda sina patienter lämplig behandling snabbt. 

Målet var att definiera ”varningssymtom” för primära och sekundära ID:n hos barn och vuxna patienter med onko/hematologiska sjukdomar.

• Sánchez-Ramón S et al. Primary and Secondary Immunodeficiency Diseases in Oncohaematology: Warning Signs, Diagnosis, and Management. Front Immunol. 2019 Mar 26;10:586. doi: 10.3389/fimmu.2019.00586.

Humoral immune reconstitution after anti-BCMA CAR T-cell therapy in relapsed/refractory multiple myeloma

Systematisk och dynamisk humoral immunrekonstitution är ganska okänt för patienter med återfalls/refraktär (R/R) multipelt myelom (MM) som fått anti-B-cellmognadsantigen (BCMA) chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi. Här har man undersökt kinetiken för B-cell, normal plasmacell och immunglobulinåtervinning hos 40 patienter som uppnått pågående respons efter anti-BCMA CAR T-cellsterapi.

• Wang Y et al. Humoral immune reconstitution after anti-BCMA CAR T-cell therapy in relapsed/refractory multiple myeloma. Blood Adv. 2021 Dec 14;5(23):5290-5299. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004603.

Hypogammaglobulinemia After Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy: Characteristics, Management, and Future Directions

Chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi är en dynamisk terapi av konstruerade T-celler riktade mot neoplastiska celler, vilket ger imponerande långvariga remissioner för aggressiva återfall/refraktära hematologiska maligniteter. Däremot kan biverkningar, inklusive allvarliga infektioner, vara livshotande. Flera olika faktorer, inklusive cytokinfrisättningssyndrom, B-cell-aplasi och hypogammaglobulinemi, bidrar till infektionsrisk. 

Här granskar man bland annat förekomst av hypogammaglobulinemi  i de 5 för närvarande
Food and Drug Administration-godkända CAR T-cellsterapier och andra CAR T-cellprodukter utvärderade i kliniska prövningar, och diskuterar hypogammaglobulinemi-debut, varaktighet och återhämtning av immunförsvar.

• Wat J et al. Hypogammaglobulinemia After Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy: Characteristics, Management, and Future Directions. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Feb;10(2):460-466. doi: 10.1016/j.jaip.2021.10.037.