Effekt

Hodgkins lymfom (HL)

Första linjens behandling med HL med A+AVD 
Effekt och säkerhet för ADCETRIS i kombination med kemoterapi AVD (doxorubicin [A], vinblastin [B] och dakarbazin [D]) utvärderades i en fas III randomiserad studie, ECHELON-1, med 1 334 patienter som hade 
avancerat tidigare obehandlat HL fördelade på 2 studiearmar: n= 664 med ADCETRIS + AVD och n= 670 med ABVD (doxorubicin [A], bleomycin [B], vinblastin [V] och dakarbazin [D]). ¹ 1. ADCETRIS produktresume FASS.se

I studien var modifierad PFS (mPFS) primärt effektmått. Uppföljningstiden för båda armarna var 24,6 månader och medianvärdet för mPFS uppnåddes inte i någon av armarna. I intention to treat  (ITT ) populationen visade resultaten en statistiskt signifikant förbättring av mPFS för ADCETRIS + AVD, med en stratifierad riskkvot på 0,770 (95 % KI, 0,603; 0,983, p = 0,035), vilket innebär en 23 procentig minskning av risken för modifierade PFS händelser med ADCETRIS + AVD jämfört med ABVD. ¹ 1. ADCETRIS produktresume FASS.se ² 2. Connors,JM, et al. N Engl J Med, 2018;378(4):331-344.

Konsolidering vid refraktärt/relapserat HL efter ASCT
Effekt och säkerhet för ADCETRIS utvärderades i en fas III randomiserad, dubbelblindad, placebokontrollerad multicenterstudie (AETHERA) med 329 patienter som hade HL och risk för återfall eller progression efter ASCT. Av de 329 patienterna randomiserades n=165 till behandlingsgruppen och n=164 patienter randomiserades till placebogruppen. ¹ 1. ADCETRIS produktresume FASS.se ³ 3. Moskowitz CH, et al. Lancet. 2015;385(9980):1852-1862.

I studien var medianuppföljningstiden för båda grupperna 30 månader [intervall 0 50].2 Patienterna behandlades med 1,8 mg/kg ADCETRIS eller matchande placebo intravenöst under 30 minuter var tredje vecka i upp till 16 cykler. ¹ 1. ADCETRIS produktresume FASS.se ³ 3. Moskowitz CH, et al. Lancet. 2015;385(9980):1852-1862.

Det primära effektmåttet PFS enligt independent review facility (IRF) uppfylldes och visade en median PFS för behandlingsgruppen 42,9 månader (95 % KI [30,4; 42,9]) i jämförelse med 24,1 månader (95 % KI [11,5; -]) i placebogruppen. ¹ 1. ADCETRIS produktresume FASS.se  Vid cirka 10 år, efter inkludering av den första patienten i studien, fortsatte prövarbedömd PFS att visa på nytta (HR = 0,51 [95 % KI (0,37; 0,71)]). ¹ 1. ADCETRIS produktresume FASS.se

Refraktärt/relapserat HL efter ASCT
Effekt och säkerhet för ADCETRIS utvärderades i en fas II pivotal, öppen, enarmad multicenterstudie med 102 patienter som hade fått återfall av eller refraktärt HL. ¹ 1. ADCETRIS produktresume FASS.se ⁴ 4. Chen R, et al. Blood. 2016;128(12):1562-1566.

I studien fick patienterna i median 9 cykler av ADCETRIS och 18 % fick 16 cykler. Det primära effektmåttet overall response rate (ORR) enligt IRF uppgick till 75%. Komplett remission var 33% och median för total överlevnad var 40,5 månader (95 % KI [28,7, 61,9]). ¹ 1. ADCETRIS produktresume FASS.se ⁴ 4. Chen R, et al. Blood. 2016;128(12):1562-1566.

Systemiskt anaplastiskt storcelligt lymfom (sALCL)

Första linjens behandling vid sALCL 
Effekt och säkerhet för ADCETRIS utvärderades i en fas III randomiserad, dubbelblindad, dubbel dummy, multicenterstudie (ECHELON-2) i kombination med cyklofosfamid [C], doxorubicin [H] och prednison [P] (CHP). 452 patienter utvärderades med tidigare obehandlat CD30+ perifert T-cells lymfom (PTCL) där n= 226 randomiserades till behandling med ADCETRIS + CHP och n= 226 randomiserades till behandling med CHOP. ¹ 1. ADCETRIS produktresume FASS.se ⁵ 5. Horwitz S, et al. Lancet. 2019;19:303(10168);229–240.

I studien var median PFS enligt independent review facility (IRF) för intention-to-treat (ITT) populationen 48,2 månader för ADCETRIS + CHP-gruppen jämfört med 20,8 månader för CHOP-gruppen. Den stratifierade riskkvoten var 0,71 (95 % KI: 0,54; 0,93, p = 0,011) vilket innebär en minskning med 29% för risk för PFS händelser med ADCETRIS + CHP jämfört med CHOP. För den totala överlevnaden var den stratifierade riskvoten 0,66 (95 % KI: 0,46; 0,95, p = 0,024), 34 % minskad risk för OS händelser för ADCETRIS + CHP jämfört med CHOP. ¹ 1. ADCETRIS produktresume FASS.se ⁵ 5. Horwitz S, et al. Lancet. 2019;19:303(10168);229–240.

Median PFS enligt IRF för patienter med sALCL var 55,7 månader för ADCETRIS + CHP-gruppen jämfört med 54,2 månader för CHOP-gruppen. Den stratifierade riskkvoten var 0,59 (95 % KI: 0,42; 0,84) vilket innebär en minskning med 41 % för risk för PFS-händelser med ADCETRIS + CHP jämfört med CHOP. För den totala överlevnaden var den stratifierade riskkvoten 0,54 (95 % KI: 0,34; 0,87), 46% minskad risk för OS-händelser för ADCETRIS + CHP jämfört med CHOP. ¹ 1. ADCETRIS produktresume FASS.se ⁵ 5. Horwitz S, et al. Lancet. 2019;19:303(10168);229–240.

Refraktärt/relapserat sALCL
Effekt och säkerhet för ADCETRIS utvärderades i en fas II, öppen, enarmad, multicenterstudie på 58 patienter med återfall av eller refraktärt sALCL. Medianantalet cykler som gavs var 7 (1-16) och 17% av patienterna fick 16 cykler.Det primära effektmåttet overall response rate (ORR) enligt intention-to-treat (IRF) uppgick till 86%. Komplett remission var 59% och den uppskattade totala överlevnaden efter 5 år var 60 % (95 % KI [47 %; 73 %]). ¹ 1. ADCETRIS produktresume FASS.se ⁶ 6. Pro B, et al. Blood. 2017:130;(25):2709-2717.

Kutant T-cellslymfom (CTCL)

CD30+ CTCL efter minst en tidigare systemisk behandling
Effekt och säkerhet för ADCETRIS utvärderades i en fas III randomiserad, pivotal, multicenterstudie (ALCANZA) i patienter med histologiskt bekräftat CD30+ CTCL. 128 patienter med diagnosen mycosis fungoides (MF) eller primärt kutant anaplastiskt storcelligt lymfom (pcALCL) inkluderades där n=64 behandlades med ADCETRIS och n=64 med läkarens val (metotrexat eller bexaroten). ¹ 1. ADCETRIS produktresume FASS.se ⁷ 7. Horwitz SM, et al. Blood Adv. 2021;5:5098–106.

I studien var det primära resultatmåttet objektiv respons i minst 4 månader (ORR4) enligt intention-to-treat (IRF), där ORR4 (p-värde <0,001) var 56,3 % i ADCETRIS-gruppen jämfört med 12,5% hos den gruppen som fick läkarens val. Median PFS (justerat p-värde <0,001) var 16,7 månader i ADCETRIS-gruppen jämfört med 3,5 månader hos den gruppen som fick läkarens val. ¹ 1. ADCETRIS produktresume FASS.se ⁷ 7. Horwitz SM, et al. Blood Adv. 2021;5:5098–106.

Säkerhet

ADCETRIS säkerhetsprofil baseras på tillgängliga data från kliniska studier, NPP (Named Patient Program) och erfarenheter efter marknadsintroduktion. Biverkningsfrekvenser som beskrivs i produktresumén har fastställts utifrån data från kliniska studier. För fullständig information om biverkningar läs produktresumen på www.fass.se.